Новости

Mar 25, 2024

Снижение когнитивных функций и увеличение количества нейтрофилов.

BMC Psychiatry, том 23, номер статьи: 558 (2023) Цитировать эту статью 225 Доступов 1 Подробности альтметрических показателей Мы исследовали взаимосвязь между симптомами, когнитивными характеристиками,

BMC Психиатрия, том 23, Номер статьи: 558 (2023) Цитировать эту статью

225 доступов

1 Альтметрика

Подробности о метриках

Мы исследовали взаимосвязь между симптомами, когнитивными функциями, соотношением нейтрофилов и лимфоцитов (NLR), соотношением моноцитов и лимфоцитов (MLR) и соотношением тромбоцитов и лимфоцитов (PLR) (три маркера воспаления) и дозой антипсихотика. (в единицах хлорпромазина) у больных шизофренией мужского и женского пола.

Мы провели у больных шизофренией перекрестный анализ общего анализа крови и результатов нейропсихологического тестирования с использованием t-критерия Уэлча для сравнения групп и критерия Пирсона на корреляции.

Мы обнаружили, что NLR и PLR выше среди женщин с шизофренией по сравнению с мужчинами. У женщин NLR и PLR положительно коррелируют с дозой антипсихотического препарата и обратно пропорционально с тестом рабочей памяти (прямой диапазон цифр). Более высокие дозы нейролептиков связаны с ухудшением рабочей и семантической памяти и умственной гибкости у женщин в нашей выборке.

Более высокие дозы антипсихотиков были связаны с ухудшением рабочей и семантической памяти и умственной гибкости у женщин с шизофренией. У мужчин таких корреляций не наблюдалось, что позволяет предположить, что у пациентов женского пола когнитивные функции ухудшаются по мере увеличения дозы антипсихотика. Это открытие может быть опосредовано воспалительными механизмами, учитывая продемонстрированную связь с биомаркерами воспаления, например, NLR и ПЛР.

NCT03788759 (ClinicalTrials.gov).

Отчеты экспертной оценки

Шизофрения широко считается воспалительным заболеванием, связанным с хроническим нервным и системным воспалением. Провоспалительные цитокины играют роль в нейрогенезе [1], а лечение антипсихотическими препаратами может в некоторой степени оказывать противовоспалительное и антиоксидантное действие [2]. Таким образом, выявление нейровоспалительных биомаркеров при шизофрении может быть полезным для диагностики, определения оптимальной дозы антипсихотических препаратов и отслеживания эффективности лечения.

Клиническое воздействие антипсихотиков различается в зависимости от пола пациента [3]. Например, сердечно-сосудистая смертность, которой мужчины обычно более подвержены, чем женщины, непропорционально увеличивается у женщин при лечении антипсихотиками [4]. Эстроген оказывает прямое антипсихотическое действие на рецепторы головного мозга и модулирует метаболизм некоторых (не всех) антипсихотиков [3, 5]. Благодаря, по крайней мере частично, этим механизмам, женщины с шизофренией детородного возраста нуждаются в более низких дозах антипсихотиков, чем мужчины [5]. Поскольку текущие рекомендации по дозированию не содержат рекомендаций в зависимости от пола, что делает женщин уязвимыми для кумулятивных побочных эффектов, необходимо срочно разработать биомаркеры, указывающие на ответ на лечение.

Отношение нейтрофилов к лимфоцитам (NLR) является достаточно хорошим маркером системного воспаления, которое коррелирует с сердечными событиями и смертностью, связанной со многими сердечно-сосудистыми заболеваниями [6]. Он имеет важное значение в качестве биомаркера благодаря своей простоте и доступности. Этот доступный биомаркер, требующий только недорогого и относительно ненавязчивого общего анализа крови (ОАК), можно легко измерить, разделив абсолютное количество нейтрофилов на количество лимфоцитов [7]. НЛР связывает врожденный иммунный ответ, представленный нейтрофилами, с адаптивным иммунитетом, представленным лимфоцитами [8]. Таким образом, он является маркером патогенетического воспаления, играющим важную роль не только при шизофрении [7], но и при ряде заболеваний, например сердечно-сосудистых заболеваниях [6].

NLR увеличивается по сравнению с общей популяцией как при первом эпизоде ​​психоза, так и при хронических формах шизофрении [9], но, особенно в последних, антипсихотические эффекты представляют собой вмешивающийся фактор. NLR увеличивается с тяжестью психопатологии при шизофрении и снижается при назначении антипсихотиков [10]. Повышенный NLR также значительно связан с повышенным риском легких когнитивных нарушений [11]. Хотя мы не нашли исследований о взаимосвязи между NLR и когнитивными способностями при шизофрении, было показано, что этот маркер обратно пропорционален результатам когнитивных тестов при биполярном расстройстве [12]. Что касается половых/гендерных различий, большинство исследований сообщают об улучшении общей когнитивной функции у женщин с шизофренией, чем у мужчин [13]. Существует положительная связь между когнитивными способностями, половыми гормонами и маркерами воспаления [14]. Имеются сообщения о дальнейших половых/гендерных различиях при шизофрении по нейроанатомическим характеристикам [13], клиническим проявлениям и прогрессированию заболевания [15].