Блог

Jul 08, 2023

Phio Pharmaceuticals и AgonOx начинают дозировать пациентов в рамках I фазы исследования комбинированной иммунотерапии

НЬЮ-ЙОРК – Компания Phio Pharmaceuticals в понедельник сообщила, что ее партнеры по развитию AgonOx и Институт рака Провиденса в Орегоне начали дозировать препарат пациентам с поздними стадиями солидных опухолей в рамках I фазы исследования препарата.

НЬЮ-ЙОРК – Компания Phio Pharmaceuticals в понедельник сообщила, что ее партнеры по развитию AgonOx и Институт рака Провиденса в Орегоне начали дозировать пациентам с распространенными солидными опухолями в рамках исследования фазы I аутологичной адоптивной Т-клеточной терапии AGX148 с малой интерферирующей РНК, нацеленной на PD-1. РН-762.

AGX148 компании AgonOx включает субпопуляцию CD8-позитивных инфильтрирующих опухоль лимфоцитов, которые также экспрессируют CD103 или CD39 и способны распознавать и убивать опухолевые клетки. Эти «двойные положительные» клетки, экспрессирующие CD8, размножаются и вводятся пациенту для лечения. PH-762 компании Phio — это самодоставляющаяся миРНК, предназначенная для подавления экспрессии PD-1 на Т-клетках, разработанная с использованием платформы Phio Intasyl, которая генерирует соединения миРНК, нацеленные на гены, которые опухоли используют для уклонения от иммунной системы.

PD-1 является основным рецептором, который ингибирует активацию CD8-положительных Т-клеток, и в доклинических исследованиях исследователи обнаружили, что подавление PD-1 в опухолевых клетках с помощью миРНК может повысить эффективность клеточной терапии. Основываясь на этих исследованиях, AgonOx, филиал Института рака Провиденса в Портленде, штат Орегон, полагает, что нокдаун экспрессии PD-1 приведет к более стойкому противоопухолевому ответу на клеточную терапию без повышенной токсичности. Доклинические эксперименты также показали, что введение интерлейкина-2 в сочетании с клеточной терапией усиливает противоопухолевый эффект.

В недавно начатом первом исследовании фазы I на людях, которое проходит в Институте рака Провиденса, исследователи сравнивают безопасность и противоопухолевую активность AGX148 и PH-762 с одним только AGX148. Около 18 участников будут подвергнуты адоптивному переносу клеток AGX148 после лимфодеплетирующей химиотерапии. В течение 24 часов после переноса клеток пациенты будут получать интерлейкин-2 на срок до трех недель. Компании отслеживают объективную реакцию пациентов на исследование, а также безопасность и устойчивость комбинированного режима в периферической крови.

В 2021 году Phio стала партнером AgonOx для изучения активности PH-762 с AGX148. Фио из Мальборо, штат Массачусетс, оказывает финансовую поддержку испытаниям и имеет право на будущие выплаты за этапы разработки от AgonOx, а также роялти, основанные на продажах AGX148.